Amandafitness.ru

Аманда Фитнес
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Метформин в лекарственном лечении злокачественных опухолей

Метформин в лекарственном лечении злокачественных опухолей

Интерес к метформину, как к препарату для возможного использования в онкологии в последнее десятилетие растет. Это связано в первую очередь с многообещающими результатами опытов in vitro/in vivo, в которых этот бигуанид показал выраженную противоопухолевую активность [1]. Центральным звеном в противоопухолевой активности метформина является его способность активировать циклическую аденозин-монофосфатзависимую протеинкиназу (АМФК) [2], одного из главных ферментов регуляторов энергообеспечения и деления клеток, которая в свою очередь ингибирует активность M-TOR — центрального регулятора синтеза белка и клеточного роста [3]. Метформин может снижать уровень глюкозы, повышенное потребление глюкозы опухолевыми клетками и уменьшать уже давно известный эффект Варбурга [4]. Это приводит также к снижению уровня инсулина, что существенно затрагивает систему инсулиноподобного фактора роста, который рассматривается в настоящее время как одна из основных мишеней для таргетной терапии [5].

Данные эпидемиологических исследований подтверждают влияние метформина на снижение заболеваемости злокачественными опухолями у пациентов с сахарным диабетом (СД), принимающих данный препарат [6-8].

В метаанализ, опубликованный в декабрьском номере журнала Annals of Oncology, были включены результаты 23-х статей и 4–х абстрактов, а также данные о более чем 20 тысячах (n=24.178) больных злокачественными опухолями (табл. 1) [9].

Таблица 1 – Метаанализ исследований (n=24.178) эффективности метформина в адъювантном лечении различных злокачественных опухолей.

Общее количество пациентов

Число пациентов, получавших метформин

Медиана наблюдения (мес.)

Примечание: КРР – колоректальный рак, РПЖ – рак предстательной железы, РМЖ – рак молочной железы, РМП – рак мочевого пузыря, ОГШ – плоскоклеточный рак головы и шеи, ПКР – почечноклеточный рак, РПдЖ – рак поджелудочной железы, РТМ – рак тела матки, РЖ – рак желудка, НМРЛ — немелкоклеточный рак легкого

В большинстве работ [9] ретроспективно оценивались отдаленные результаты радикального лечения пациентов со злокачественными опухолями, получавших метформин по поводу СД II типа и не получавших метформин (безрецидивная и общая выживаемость). Использование метформина приводило к статистически значимому увеличению безрецидивной (ОР 0.63, 95% ДИ 0.47 – 0.85) и общей выживаемости (ОР 0.69, 95% ДИ 0.58 – 0.83) у пациентов с колоректальным раком [10-14]. У больных ранним раком предстательной железы использование метформина также ассоциировалось с увеличением безрецидивной (ОР 0.83, 95% ДИ 0.69-1.00) и общей выживаемости (ОР 0.82, 95% ДИ 0.73-0.93) [15-21]. Наилучшие результаты безрецидивной выживаемости с метформином были получены у пациентов, которые в качестве радикального лечения по поводу рака предстательной железы получили лучевую терапию (ОР 0.45, 95% ДИ 0.29-0.70) [18,20].

Не было отмечено преимуществ в безрецидивной и общей выживаемости при использовании метформина после радикального лечения пациентов с раком молочной железы [22-24] и уротелиальной карциномой [25-27]. Авторы также отмечают, что в исследованиях, включенных в метаанализ, недостаточно данных о дозировке метформина и длительности его приема [9].

Таким образом, использование метформина у пациентов после радикального лечения колоректального рака и рака предстательной железы является перспективным, однако требует дельнейшего изучения в рамках рандомизированных проспективных исследований.

В настоящее время в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова проходят 3 клинических исследований по изучению эффективности метформина, инициированные Институтом в рамках научно-исследовательской работы и зарегистрированные в международной базе клинических исследований: «Многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы по оценке применения дакарбазина в сочетании с мелатонином или метформином по сравнению с монотерапией дакарбазином в качестве 1 линии терапии диссеминированной меланомы кожи» [36], «Многоцентровое открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» [37] и «Многоцентровое открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной гормонотерапии торемифеном с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» [38].

Читайте так же:
С чего начать спорт чтобы похудеть

Урсофальк

урсофалькУрсофальк ® (лат. Ursofalk ® ) — лекарственное средство, применяемое при лечении желчекаменной болезни, желчного дуоденогастрального и дуоденогастрозэофагеального рефлюкса, билиарного цирроза печени. Код по АТХ A05AA02.

Состав и лекарственные формы Урсофалька

Урсофальк выпускается в виде капсул и суспензии для приёма внутрь. Капсулы Урсофалька белого цвета, твёрдые, непрозрачные, желатиновые. Одна капсула содержит 250 мг урсодеоксихолевой кислоты. Суспензия Урсофалька имеет белый цвет и запах лимона, может содержать мелкие пузырьки воздуха. Одна мерная ложка суспензии Урсофалька содержит 5 мл или 250 мг урсодеоксихолевой кислоты.

Показания к применению Урсофалька
  • желчекаменной болезни (растворение холестериновых камней желчного пузыря) , вызванного дуоденогастральными желчными рефлюксами
  • первичного биллиарного цирроза печени при отсутствии признаков декомпенсации
Механизм действия Урсофалька при лечении рефлюксных заболеваний
Способы применения Урсофалька и дозировка
Применение Урсофалька при лечение гастрита, вызванного желчными рефлюксам
Применение и дозы Урсофалька при растворении холестериновых желчных камней.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодеоксихолевой кислоты в пересчете на килограмм веса пациента в сутки. Исходя из этого, в зависимости от лекарственной формы, рассчитывается суточная дозировка приема Урсофалька (см. таблицу ниже).

Вес пациента, кгСуточное число капсул при приёме Урсофалька в капсулах, содержащих по 250 мг урсодеоксихолевой кислотыСуточная доза Урсофалька в виде суспензии
число мерных ложкахобъём в мл
5–7¼1,25
8–12½2,5
13–18¾3,75
19–2515,0
26–337,5
34–3527,5
36–502210,0
51–60212,5
61–65312,5
66–803315,0
81–1004420,0
> 1005525,0

Длительность приёма Урсофалька от 6 до 12 месяцев. В целях профилактики повторного возникновения желчных камней рекомендуется принимать урсофальк в течение нескольких месяцев после их растворения.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза Урсофальком

Суточная доза Урсофалька зависит от веса тела пациента и лекарственной формы и составляет от 2 до 6 капсул, содержащих по 250 мг урсодеоксихолевой кислоты или от ¼ до 6 мерных ложек по 5 мл, исходя из расчета приблизительно от 10 до 15 мг урсодеоксихолевой кислоты на один кг веса пациента в сутки. Рекомендуемые суточные и разовые дозы (при одно-трех разовом приёме) указан в таблице ниже:

Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие вопросы лечения болезней ЖКТ Урсофальком
Применение Урсофалька при беременности и в период кормления грудью
Побочные действия, противопоказания, фармакокинетика, взаимодействие Урсофалька с другими лекарствами

Побочные действия Урсофалька, противопоказания, фармакокинетика, а также взаимодействие Урсофалька с другими лекарственными средствами определяется его активным веществом — урсодеоксихолевой кислотой и описаны в статье «Урсодеоксихолевая кислота».

Читайте так же:
Свежие кукурузные рыльца для похудения

Другие лекарственные препараты на основе урсодеоксихолевой кислоты: Гринтерол, Ливодекса, Урдокса, Урсо 100, Урсодез, Урсодекс, Уролив, Урсором Ромфарм, Урсором С, Урсодезоксихолевая кислота, Урсосан, Холудексан, Эксхол.

Урсофальк имеет противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Глюкофаж или Сиофор: что лучше

Препарат показан при сахарном диабете второй группы (инсулиннезависимая). Хорошо подходит для лечения людей, страдающих ожирением. Особенно если физические нагрузки оказываются неэффективными.

Сиофор используется не только для лечения диабета, но и для его профилактики. В любом случае необходима консультация с врачом.

Фармакологические данные

Препарат является гипогликемическим средством, изготавливается на основе компонента метформина и относится к группе бигуанидов. Благодаря метформину понижает уровень глюкозы в крови и оказывает терапевтическое действие.

0eb467617beae17f3e931e53b1941937.png

Во время лечения диабета происходит снижение выработки глюкозы печенью (угнетение глюконеогенеза). В желудочно-кишечном тракте Сиофор понижает способность всасывать глюкозу. Эти процессы влияют на понижение уровня сахара.

Препарат также увеличивает чувствительность периферических тканей к глюкозе, в результате чего большая ее часть всасывается мышцами и быстро выводится. Это еще один процесс, влияющий на снижение уровня сахарозы.

Сиофор оказывает действие и на концентрацию холестерина в крови, снижая ее. Стабилизирует или снижает вес, что помогает в борьбе с ожирением. Из-за этого свойства препарат используют как таблетки для похудения.

50758ec75b7060e132ef90183c631955.png

Отдельно от понижения уровня сахара, Сиофор влияет на липидный обмен в мембранах клеток. А также оказывает фибринолитический эффект.

Инструкция по применению

Принимать Сиофор при диабете нужно перорально при моно- или комплексном лечении. Может использоваться вместе с инъекциями инсулина, но лучше это делать при стационарном лечении.

Употреблять нужно 2-3 раза в день сразу после еды. Можно и вовремя, но тогда всасывание препарата будет немного медленней.

Дозировка начинается с 500 мг в сутки, на четвертый день доза может увеличиться до 3 г в сутки. Каждые 14 дней проводится контроль сахара и изменяется дозировка в случае необходимости. Максимальная доза препарата – 3 г в сутки.

Побочные действия и передозировка

Как таковой передозировки обнаружено не было. Но при чрезмерном увеличении дозы может развиться лактоацидоз, он же относится и к побочным эффектам.

Среди побочных явлений выделяют также:

  • тошноту, рвоту, боли в животе, металлический привкус во рту и утрату аппетита;
  • аллергию (проявляется в виде кожной сыпи);
  • нарушение усвояемости витамина В12.

При появлении побочных явлений рекомендуется прекратить применение препарата. Через несколько дней симптомы пропадут.

Существенные противопоказания

Сиофор противопоказан при непереносимости одного из компонентов и болезни печени и почек. Это связано с тем, что Сиофор воздействует, в первую очередь, на печень, тормозя выработку глюкозы. А для людей с почечной недостаточностью препарат противопоказан из-за того, что именно почки отвечают за его вывод из организма. Последнее затруднительно при заболеваниях почек.

  • острый инфаркт миокарда;
  • лактоацидоз;
  • алкоголизм;
  • множество травм и ранений;
  • инфекционные заболевания;
  • беременность и период лактации;
  • 2 дня до и 2 дня после хирургических операций.
Читайте так же:
Секреты звезд похудеть за неделю

Отзывы врачей

Карина, эндокринолог, Томск: «Глюкофаж назначаю при диабете и ожирении. Он помогает эффективно избавиться от лишнего веса, не причиняя вреда здоровью, хорошо снижает сахар в крови. У некоторых пациентов может отмечаться диарея во время приема лекарственного средства».

Людмила, эндокринолог: «Сиофор часто назначаю своим пациентам при диабете 2 типа, состояниях преддиабета. За многолетнюю практику он доказал свою результативность. Иногда могут развиться метеоризм и дискомфорт в животе. Такие побочные эффекты через некоторое время проходят сами».

Когда противопоказан препарат?

Не рекомендуется употреблять лекарственное средство «Глюкофаж 500» при:

  1. Сахарном диабете 1-го типа.
  2. Беременности и лактации.
  3. Сразу после хирургической операции или травмы.
  4. Заболевании сердечно-сосудистой системы.
  5. Заболевании почек.
  6. Индивидуальной непереносимости ингредиентов препарата.
  7. Хроническом алкоголизме.

Сравнение Глюкофажа и Сиофора

Сходство

В состав препаратов входит метформин. Назначают их при диабете 2 типа с целью нормализации состояния больного. Выпускаются медикаменты в виде таблеток. У них одинаковые показания к использованию и побочные эффекты.

podorozhnik_21624_images_2118418631-500x300.jpg

Глюкофаж выпускается в виде таблеток.

В чем разница

Лекарственные средства имеют немного разные ограничения в применении. Сиофор нельзя использовать, если в организме наблюдается недостаточная выработка инсулина, а Глюкофаж можно. Первый препарат нужно использовать несколько раз в день, а второй — раз в день. Отличаются они и по цене.

Что дешевле

Цена Сиофора — 330 руб., Глюкофажа — 280 руб.

1809415.jpg</h2>

Сиофор — инструкция, показания, состав, способ применения

Кашель, неприятности?

Что следует знать о профилактике и лечении заболеваний у детей и взрослых!

Мягкое снижение
Раскрой французские секреты anti-age с «умными» капсулами!

Клинически доказанный эффект и европейский опыт применения

Болеете?

Болеете?

Комплексное лечение гриппа и простуды для всей семьи!

Тяжесть в желудке?

Тяжесть в желудке?

Переели? Вздутие? Дискомфорт?

Опять беспокоит геморрой?

Лечите геморрой комплексно!

Сиофор 1000 таблетки, п/плен. обол. по 1000 мг №30 (15х2)

Сиофор 500 таблетки, п/плен. обол. по 500 мг №60 (10х6)

Сиофор 850 таблетки, п/плен. обол. по 850 мг №60 (15х4)

Инструкция для Сиофор

Состав

действующее вещество: metformin hydrochloride;

1 таблетка, покрытая пленочой оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 1000 мг, что соответствует метформину 780 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза (15000 мПа·с и 5 мПа·с), повидон (К 25), магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеют клиновидное углубление «snap-tab» с одной стороны и риска для распределения — с другой.

Фармакологическая группа

Противодиабетические средства. Гипогликемизирующие препараты за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства

Действие метформина обусловлена ​​тремя механизмами:

1) уменьшение выработки глюкозы в печени за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;

2) повышение чувствительности мышц к инсулину, улучшения захвата глюкозы периферическими тканями и ее утилизации;

3) замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтетазы. Метформин улучшает функциональную активность всех известных в настоящее время видов транспортеров глюкозы (GLUT).

Метформин относится к группе бигуанидов, обладающих антигипергликемической активностью и способствуют снижению уровня глюкозы в крови как натощак, так и после еды. Препарат стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.

Метформин оказывает благоприятное действие на обмен жиров, а именно — его применения в терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Читайте так же:
Расчет калорий для похудения калькулятор меню

В ходе клинических исследований при применении метоформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Клиническая эффективность и безопасность

В ходе проспективного рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена ​​длительная пользу регулярного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа.

Анализ данных, полученных у пациентов с избыточной массой тела, которым метформина гидрохлорид был назначен после того, как диетотерапия для них оказалась неэффективной, показал:

  • статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития диабетических осложнений у пациентов, получавших метформин гидрохлорид (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с отдельно взятой диетой (43,3 случая/1000 пациенто-лет), р = 0,0023, и по сравнению с суммарными показателями пациентов, получавших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), р = 0,0034;
  • статистически значимое уменьшение абсолютного риска летальности, связанной с сахарным диабетом: метформина гидрохлорид — 7,5 случая/1000 пациенто-лет только диетотерапия — 12,7 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,017);
  • статистически значимое уменьшение абсолютного риска летальности по всем причинам: у пациентов, принимавших метформина гидрохлорид — 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с отдельно взятой диетой — 20,6 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,011), и сравнительно с суммарными показателями пациентов, получавших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином — 18,9 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,021);
  • статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития инфаркта миокарда метформина гидрохлорид — 11 случая/1000 пациенто-лет только диетотерапия ̶ 18 случаев/1000 пациенто-лет (р = 0,01).

Предпочтение метформина гидрохлорида, применяемого как препарат второго выбора в комбинации с производным сульфонилмочевины, с точки зрения клинического результата не подтверждена.

У некоторых пациентов с сахарным диабетом I типа метформина гидрохлорид применяли в комбинации с инсулином, однако клиническая преимущество такой комбинированной терапии официально не установлена.

Дети и подростки

По данным контролируемых клинических испытаний, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у небольшого количества детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет, эффективность препарата по контролю уровня сахара крови была примерно такой же, как и у взрослых.

После перорального применения метформина гидрохлорида Тмах (максимальная концентрация) в плазме крови достигается через 2,5 часа. Биодоступность метформина гидрохлорида в лекарственной форме таблетки по 500 мг и 850 мг у здоровых добровольцев составляет 50-60 %. После перорального применения неабсорбированная фракция, выделяется с фекалиями, составляет 20-30 %.

После приема внутрь всасывание метформина гидрохлорида имеет насыщаемая и неполный характер. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейная.

При рекомендованных дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В проведенных исследованиях смаху (среднее значение максимальной концентрации) в плазме крови не превышает 4 мкг/мл даже при применении максимальных доз. Еда сокращает степень и несколько — скорость всасывания метформина. После приема таблетки метформина гидрохлорида 850 мг максимальная концентрация в плазме крови уменьшалось на 40 %, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) уменьшалась на 25 %, а время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивался на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.

Читайте так же:
Свойства лена семян при похудении

Связывания метформина с белками плазмы крови незначительное.

Метформин гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация препарата в крови ниже его максимальной концентрации в плазме крови, однако достигается в то же время.

Вероятно, эритроциты представляют собой вторую фазу распределения.

Средний объем распределения (Vd) варьирует от 63 до 276 л.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Его метаболиты в организме человека не обнаружены.

Почечный клиренс метформина составляет ˃ 400 мл/мин, что свидетельствует о его выводе за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часа.

При нарушении функции почек почечный клиренс сокращается пропорционально клиренса креатинина, что увеличивает период его полувыведения и соответственно приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Дети и подростки

Испытания с разовыми дозами: у детей и подростков, которым однократно применяли метформина гидрохлорид в дозе 500 мг фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых взрослых.

Испытания с многократным применением: данные ограничены только одним испытанием. После применения метформина гидрохлорида детям и подросткам повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней наблюдалось сокращение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и общего воздействия (AUC 0-t) примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению со взрослыми пациентами, больными диабетом, получавших препарат повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость приведенных данных ограничена.

Показания

Сахарный диабет II типа при неэффективности диетотерапии и режима физических нагрузок, особенно у пациентов с избыточной массой тела;

  • в качестве монотерапии или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином для лечения взрослых;
  • в качестве монотерапии или комбинированная терапия с инсулином для лечения детей в возрасте от 10 лет и подростков.

Для уменьшения осложнений диабета у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и избыточной массой тела как препарат первой линии при неэффективности диетотерапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Любой тип острого метаболического ацидоза (лактацидоз, диабетический кетоацидоз), диабетическая кома.

Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и соотношение лактат/пируват.

Врачи должны предупредить пациентов о риске развития и о симптомах лактатацидоза.

Поскольку метформин выводится почками, следует определить СКФ перед началом лечения, а также проводить регулярный контроль данного показателя после начала лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»):

  • не реже 1 раза в год пациентам с нормальной функцией почек,
  • не реже 2-4 раз в год пациентам с клиренсом креатинина на нижней границе нормы, а также пациентам пожилого возраста.

Метформин противопоказан пациентам с СКФ Посмотреть цены для других видов «Сиофор»

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector