Amandafitness.ru

Аманда Фитнес
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Выбор препарата для диуретической терапии: взгляд клинического фармаколога

Выбор препарата для диуретической терапии: взгляд клинического фармаколога

Диуретики — это лекарственные средства, применяемые для усиления образования мочи, выведения из организма избыточного количества воды и устранения отеков. В обзорной статье представлены клинико-фармакологические подходы к диуретической терапии, данные о применении основных классов диуретиков. Основное внимание в статье сосредоточено на эффективности и профиле безопасности петлевых диуретиков и наиболее современного препарата из данной группы — торасемида, обладающего дополнительными свойствами. Обусловленная способностью блокировать альдостероновые рецепторы возможность торможения миокардиального фиброза под действием торасемида может обеспечивать этому препарату дополнительные преимущества с точки зрения замедления прогрессирования хронической сердечной недостаточности и увеличения выживаемости больных. Эффективность и профиль безопасности торасемида практически не меняются даже при существенном снижении скорости клубочковой фильтрации. Торасемид — вероятная альтернатива фуросемиду в лечении отечно-асцитического синдрома, в т. ч. резистентного к диуретикам, у больных циррозом печени. Торасемид отличается лучшей по сравнению с другими петлевыми диуретиками переносимостью. Торасемид, очевидно, следует рассматривать как наиболее предпочтительный препарат для лечения большинства вариантов отечного синдрома, в т. ч. резистентного к стандартным вариантам диуретической терапии.

Ключевые слова: диуретики, торасемид, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертония, хроническая почечная недостаточность, эффективность, профиль безопасности, отеки, Тригрим ® .

Для цитирования: Максимов М.Л., Ермолаева А.С., Кучаева А.В. Выбор препарата для диуретической терапии: взгляд клинического фармаколога. РМЖ. 2018;1(II):115-119.

Choice of the drug for the diurethic therapy: a view of a clinical pharmacologist
Maksimov M. L. 1 , Ermolaeva A. S. 2 , Kuchaeva A. V. 1

1 Kazan State Medical Academy, branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
2 Sechenov University, Moscow

Diuretics are the drugs used to enhance diuresis, remove excess amounts of water from the body and eliminate edema.
The review presents clinical and pharmacological approaches to diuretic therapy, data on the use of the main classes of diuretics. The article focuses on the efficasy and safety of loop diuretics, and the latest drug from this group — torasemide, which has additional advantages. Due to the ability of torasemide to block aldosterone receptors thus inhibiting myocardial fibrosis, this drug may provide additional benefits in terms of slowing the progression of chronic heart failure and increasing patient survival. The efficasy and safety of torasemide are practically not affected even by a significant decrease in the glomerular filtration rate. Torasemide is a probable alternative to furosemide in the treatment of edematous-ascitic syndrome, including the one resistant to diuretics, in patients with liver cirrhosis. Torasemide is better tolerated than other loop diuretics. Torasemide, obviously, should be considered as the drug of choice for the treatment of most variants of edematous syndrome, including those resistant to standard diuretic therapy.

Key words: diuretics, torasemide, chronic heart failure, arterial hypertension, chronic renal failure, efficacy, safety, edemas, Trigrim ® .
For citation: Maksimov M.L., Ermolaeva A.S., Kuchaeva A.V. Choice of the drug for the diurethic therapy: a view of a clinical pharmacologist // RMJ. 2018. № 1(II). P. 115–119.

В статье с позиции клинического фармаколога обоснован выбор препарата для диуретической терапии. Основное внимание сосредоточено на эффективности и профиле безопасности петлевых диуретиков и наиболее современного препарата из данной группы — торасемида, обладающего дополнительными свойствами.

Введение
Классификация диуретиков

Таблица 1. Классификация диуретиков [1, 2, 10–12]

Диуретики различаются по механизму и силе действия, способности влиять на кислотно-щелочное равновесие, скорости наступления и продолжительности действия. Существуют несколько классификаций диуретиков, практически значимой представляется классификация, основанная на локализации и механизме действия (табл. 1) [1, 2, 10–12].

Принципы рациональной терапии и выбор диуретического препарата

Таблица 2. Ключевые показания к назначению диуретиков [1, 2, 12]

Принципиальными моментами в лечении мочегонными средствами являются:
назначение слабейшего из эффективных у данного больного диуретиков;
назначение мочегонных средств в минимальных дозах, позволяющих добиться эффективного диуреза (для активного диуреза прибавка должна составлять 800–1000 мл/сут, для поддерживающей терапии — не более 200 мл/сут);
при недостаточной эффективности применение комбинаций диуретиков с разным механизмом действия;
мочегонная терапия осуществляется только в ежедневном режиме. Прерывистые курсы мочегонной терапии приводят к гиперактивации нейрогормональных систем и росту уровня нейрогормонов.
Выбор диуретика зависит от характера и тяжести заболевания. В неотложных ситуациях (например, при отеке легких) используют сильно и быстро действующие петлевые диуретики внутривенно. При выраженном отечном синдроме (например, у пациентов с декомпенсацией ХСН) терапию также начинают с внутривенного введения петлевых диуретиков, с последующим переходом на прием фуросемида или торасемида внутрь. При недостаточной эффективности монотерапии используют комбинации диуретиков с разными механизмами действия. Комбинацию фуросемида или гидрохлортиазида (ГХТ) с калийсберегающими диуретиками используют также для предупреждения нарушений электролитного баланса. Комбинация ГХТ с петлевыми диуретиками должна применяться с осторожностью из-за высокого риска электролитных нарушений. Для длительной терапии (например, при АГ) используют тиазидные и тиазидоподобные диуретики, в отдельных случаях — калийсберегающие диуретики и торасемид. Осмотические диуретики используют для увеличения водного диуреза и предупреждения развития анурии (например, при гемолизе), а также для уменьшения внутричерепного и внутриглазного давления. Ингибиторы карбоангидразы используют при повышенном внутричерепном давлении, глаукоме, эпилепсии, острой высотной болезни, для повышения выведения с мочой фосфатов при тяжелой гиперфосфатемии [1, 11, 12].
В таблице 2 представлены показания к назначению отдельных представителей данного класса препаратов.

Читайте так же:
Hot yoga для похудения
Правила назначения диуретиков при ХСН

Таблица 3. Дозы диуретиков, применяемых для лечения ХСН как с сохранной, так и со сниженной ФВ [1, 3, 4]

Терапия начинается только при наличии симптомов недостаточности кровообращения и признаках задержки жидкости.
Назначение диуретиков должно происходить на фоне уже применяемой терапии ингибиторами ангио­тензинпревращающего фермента (АПФ) и бета-адреноблокаторами.
Мочегонная терапия осуществляется только в ежедневном режиме. Прерывистые курсы мочегонной терапии приводят к гиперактивации нейрогормональных систем и росту уровня нейрогормонов.
Назначение диуретиков идет «от слабейшего к сильнейшему».
При достижении клинического эффекта (уменьшение клинических проявлений НК, увеличение толерантности к физическим нагрузкам) начинается титрация «на понижение».
Тиазидные диуретики обладают высоким профилем безопасности только в комбинации с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина (БРА) и бета-адреноблокаторами. В современных схемах роль тиазидных диуретиков в лечении ХСН умеренна. Следует особо помнить, что при низкой скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и клинической картине хронической почечной недостаточности (ХПН) тиазидные диуретики неэффективны.
В лечении ХСН преимущество отдается петлевым диуретикам с большим периодом полувыведения (Т ½) и плейо­тропными эффектами. Комбинация диуретиков у пациентов с ХСН возможна только в ситуации, когда нет ХПН, а уровень калия — нормальный или пониженный. Строго обязателен лабораторный контроль уровня калия и креатинина. При уровне калия более 5,0–5,5 ммоль/л доза уменьшается на 50%. При более значимом отклонении от нормы — более 5,5 ммоль/л — проводится коррекция дозы вплоть до отмены препарата. После снижения дозы на 50% повторное увеличение дозы возможно спустя 1 мес. при условии стойкой нормокалиемии. При стабильном состоянии и отсутствии колебаний уровня креатинина контроль уровня калия должен осуществляться 1 раз в 3–6 мес. Необходимо помнить, что сочетание ингибиторов АПФ и калий­сберегающих диуретиков всегда должно рассматриваться как приводящее к гиперкалиемии [11–13].
В таблице 3 представлены рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы диуретиков, применяемых для лечения ХСН с сохранной и сниженной фракцией выброса (ФВ) [1, 3, 4].

Петлевые диуретики
Возможности применения торасемида в клинической практике

Таблица 4. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики торасемида [16–20]

Торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность, и его действие более продолжительно. Диуретический эффект развивается примерно через 1 ч после приема препарата внутрь, достигая максимума через 3–6 ч, длится от 8 до 10 ч. Снижает систолическое и диастолическое АД. В настоящее время опыт применения торасемида основан на результатах крупных контролируемых исследований [16–18]. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики, обеспечивающие торасемиду некоторые преимущества в эффективности в сравнении с другими диуретиками, представлены в таблице 4.

Дополнительным преимуществом торасемида является его способность блокировать рецепторы альдостерона, тем самым тормозя процессы ремоделирования миокарда, играющего одну из ведущих ролей в прогрессировании ХСН. М. Yamato et al. (2003) продемонстрировали достоверное увеличение концентрации альдостерона в сыворотке крови больных ХСН II–III функционального класса (ФК) (NYHA) под действием торасемида, но не фуросемида. Эти данные могут быть объяснены с позиций механизма отрицательной обратной связи, активирующегося в условиях блокады альдостероновых рецепторов торасемидом. Под действием торасемида было также отмечено достоверное уменьшение конечного диастолического диаметра левого желудочка (ЛЖ) и индекса массы миокарда ЛЖ. Способность торасемида предупреждать нарастание нарушений сократимости миокарда ЛЖ подтверждало также уменьшение плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида [17, 21].
Устранением так называемым геномных, профиброгенных эффектов альдостерона, по-видимому, могут быть обусловлены продемонстрированные в экспериментальных и клинических работах возможности альдостерона в устранении миокардиального фиброза. Под действием торасемида удалось наблюдать:
на экспериментальной модели аутоиммунного миокардита — уменьшение площади миокардиального фиброза, экспрессии профиброгенного моноцитарного хемоаттрактантного протеина типа 1 (МСР-1), коллагена III типа и альдостерон-синтазы в миокарде ЛЖ;
у больных ХСН II–IV ФК (NYHA) — уменьшение количества проколлагена типа I и коллагена типа I в миокарде.
Фуросемид указанных изменений не вызывал.
Таким образом, торасемид — первый петлевой диуретик, способный прямо тормозить ремоделирование миокарда за счет уменьшения выраженности его фиброза, достигаемого с помощью блокады рецепторов альдостерона и устранения геномных эффектов последнего. Названные свойства могут обусловливать дополнительное положительное влияние торасемида на прогноз у больных ХСН [17–22].
В постмаркетинговом нерандомизированном исследовании TORIC (TOrasemide In Congestive Heart Failure) сравнивали эффективность и безопасность торасемида (10 мг/сут) и фуросемида (40 мг/сут) или других диуретиков у 1377 больных с ХСН II–III ФК (NYHA). Торасемид по эффективности превосходил фуросемид и другие диуретики. Так, уменьшение ФК по NYHA было отмечено у 45,8 и 37,2% больных двух групп соответственно (р=0,00017). Кроме того, торасемид реже вызывал гипокалиемию, чем фуросемид и другие диуретики (12,9% и 17,9% соответственно, р=0,013) [23].
Положительное влияние торасемида на прогноз у больных ХСН подтверждалось более чем в 2 раза меньшей величиной смертности по сравнению с группой, получавшей фуросемид и другие диуретики. Меньшая смертность пациентов, получавших торасемид, может быть связана как с его способностью тормозить миокардиальный фиброз, так и с более низкой частотой гипокалиемии [23].
В отличие от фуросемида эффективность торасемида практически не меняется в зависимости от степени снижения СКФ, что позволяет применять его в меньших дозах. При ХПН торасемид [24–26]:
не менее эффективен, чем фуросемид, в увеличении диуреза, экскреции натрия и снижении повышенного АД;
биодоступность не меняется при хронической болезни почек III (СКФ 30–60 мл/мин) и IV (СКФ < 30 мл/мин) стадий;
обеспечивает стабильную экскрецию натрия и хлорид-иона;
обладает хорошей переносимостью;
у больных на программном гемодиализе обеспечивает увеличение остаточного диуреза.
Отсутствие риска кумуляции и связанных с ней нежелательных явлений предопределяет применение торасемида при острой почечной недостаточности, в т. ч. у тех пациентов, которым был выполнен острый гемодиализ. Продемонстрировано, что в сопоставлении с фуросемидом торасемид обеспечивает большее увеличение диуреза (сохраняется дозозависимость диуретического эффекта препарата) у пациентов с острой почечной недостаточностью, возникающей после хирургических вмешательств на сердце [27–31].
При отечно-асцитическом синдроме, обусловленном печеночно-клеточной недостаточностью у больных циррозом печени, торасемид:
превосходит фуросемид по диуретическому действию (в т. ч. у пациентов с формирующейся резистентностью к фуросемиду);
у пациентов, получающих спиронолактон, торасемид в меньшей степени, чем фуросемид, вызывает увеличение экскреции кальция, калия и магния.
По сравнению с фуросемидом торасемид характеризуется лучшей переносимостью. При приеме торасемида пациент испытывает меньше ограничений в повседневной деятельности, в т. ч. за счет снижения числа императивных позывов на мочеиспускание и числа мочеиспусканий. Данные свойства торасемида особенно важны для пациентов, находящихся на амбулаторном режиме [17–31].

Читайте так же:
Белковая пища способствует похудению
Заключение

alt=»Лицензия Creative Commons» width=»» />
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.

Вредны ли мочегонные средства для похудения

Многие женщины используют мочегонные таблетки, средства и травы для похудения.

Причем совершенно не задумываются, что те нанесут им больше вреда, чем пользы.

Жидкость хотя и теряется быстро, но вместе с ней уходят все необходимые витамины и полезные вещества, при этом страдают такие внутренние органы, как сердце, почки, печень.

Что такое мочегонные таблетки и средства

Мочегонные препараты используют для лечения различных заболеваний, поэтому они весьма опасны для приема просто так.

Например, Фуросемид используют при отеке мозга или гипертоническом кризе.

Он позволяет быстро вывести лишнюю жидкость из организма и сильно обезвоживает.

Что такое мочегонные таблетки и средства

Также Фуросемид используется при циррозе печени, сердечной астме и хронической сердечной недостаточности.

Словом, это мочегонный препарат НЕ для похудения, который предназначен для лечения очень серьезных заболеваний, и шутить с ним нельзя.

Реально ли использовать мочегонные таблетки для похудения без вреда?

Таблетки принимают с каждым приемом пищи, но не более пары таблеток в день.

Если свой вес небольшой, то рекомендуется выпить всего 1 таблетку. В этот день нужно как можно меньше есть продуктов, содержащих соль, так как она задерживает воду в организме.

Лучше есть овощи или фрукты. Прием Фуросемида больше 1 дня без назначения врача противопоказан, в противном случае можно попасть в больницу, так как могут отказать почки.

Естественно, пить такие препараты для снижения веса нельзя. Это принесет вред здоровью!

Действие Фуросемида основано на выводе лишней жидкости, он начинает работать уже через 15 минут, и выгоняет практически всю лишнюю жидкость из организма.

Препарат имеет массу противопоказаний.

Какой эффект дают таблетки и почему это опасно

При использовании мочегонных препаратов в домашних условиях для похудения можно потерять 2-4 кг. И это будет только вода, а не жир!

Читайте так же:
Hot shapers пояс для похудения как выбрать размер

Можно ожидать такой результат:

  1. Вместе с водой человек стремительно теряет калий, что потом сказывается на работе сердца и сосудов.
  2. Выводится кальций, который необходим для крепких костей скелета и зубов.
  3. Вымываются витамины, кожа становится серой и тусклой, теряет тонус.
  4. Появляется слабость в организме, железодефицитная анемия.

Не стоит злоупотреблять мочегонными препаратами ради похудения. Это чрезвычайно опасно для здоровья человека, тем более что вес постепенно возвращается, а вот утраченные микроэлементы и полезные вещества восполнить крайне сложно.

Какой эффект дают таблетки и почему это опасно

Чтобы восстановить организм после приема мочегонных придется много принимать витаминных препаратов, правильно питаться.

Поэтому лучше делать это в самом начале, вместо того, чтобы быстро сбрасывать 2-3 кг и нарушать работу многих органов и систем.

Мочегонные обычно назначают по очень серьезным показаниям и контролируют процесс чаще всего в условиях стационара.

Можно ли пить мочегонные таблетки для похудения

Нельзя! Не существует безопасных для женщин мочегонных препаратов для похудения.

Они могут обострить имеющиеся хронические заболевания: холецистит и панкреатит, тахикардию и аритмию, другие болезни.

При приеме могут быть головные боли и слабость, сонливость, тошнота, сильнейшее обезвоживание.

Могут возникнуть диарея или запор, а также рвота и задержка мочеиспускания.

Это все очень опасно и может привести к плачевным последствиям. Поэтому ради нескольких килограммов лишнего веса истязать организм не стоит.

Лучше пейте воду с лимоном, воду сасси, зеленый, имбирный чай. Они тоже обладает легким мочегонным эффектом и вовсе не вредны, как таблетки.

услуги нутрициологаАвтор сайта и статей: Богомолова Татьяна, нутрициолог-психолог, консультант по питанию и коррекции веса. Подробнее обо мне.

Мочегонные средства для похудения

Мочегонные средства для похудения

В последние годы мочегонные средства для похудения используются достаточно часто. Это связано с тем, что, по мнению многих специалистов в области построения красивого тела, чрезмерное потребление углеводов и рафинированных жиров способствует связыванию большого количества внеклеточной жидкости в организме, что клинически проявляется скрытыми отёками и в определённой степени влияет на вес тела.

Грамотно подобранные и правильно принимаемые мочегонные препараты позволяют:

— избавиться от скрытых отёков

— вывести растворённые в межтканевой жидкости токсины

— предупредить застойные явления

— нормализовать циркуляцию крови

— устранить болезнетворные микроорганизмы из мочевыводящих путей

— нормализовать водный баланс

— восстановить водно-солевое равновесие

— создать оптимальные условия для стабилизации артериального давления.

При рассмотрении мочегонных средств для похудения следует выделять фармакологические препараты или искусственные диуретики и растительные средства, обладающие мягким мочегонным эффектом.

Синтетические мочегонные средства современной фармакопеей разделяются на следующие группы:

I Салуретики – вещества, мочегонный эффект которых реализуется путём активного выведения из организма ионов калия и натрия. К ним относятся:

а) Тиазидные диуретики (из организма преимущественно выводятся ионы калия и натрия)

б) Петлевые диуретики (их приём сопровождается потерей ионов натрия, калия, кальция и магния)

в) Ингибиторы карбоангидразы (способствуют выведению бикарбоната натрия, угольной кислоты и ионов калия)

II Калийсберегающие диуретики – фармакологические средства, мочегонный эффект которых реализуется за счёт выведения ионов натрия, при этом концентрация ионов калия в организме остаётся неизменной или даже немного увеличивается.

III Осмотические диуретики – вещества, мочегонный эффект которых реализуется за счёт увеличения осмотического давления плазмы крови.

IV Кислотообразующие диуретики – фармакологические средства, которые реализуют свой мочегонный эффект за счёт смещения кислотно-основного равновесия в левую сторону.

Наиболее безопасными мочегонными средствами, которые широко применяются для похудения, являются биологически активные вещества растительного происхождения, которые содержатся в спарже, дыне, арбузе, артишоке, петрушке, сельдерее, ягодах можжевельника, клюквы, черники. Также мягким мочегонным эффектом обладает лист толокнянки, ортосифона, трава хвоща полевого.

Прибегая к мочегонным средствам для похудения, необходимо соблюдать следующие несложные правила:

  1. Ограничить потребление соли
  2. Расширить пищевой рацион за счёт продуктов, богатых солями калия
  3. Употреблять достаточное количество жидкости
  4. Отказаться от алкоголя и седативных средств, которые способствуют проявлению побочных эффектов диуретиков.

Даже соблюдая правила приема мочегонных средств и рекомендации врача, не всегда удаётся избежать побочных эффектов, характерных для фармакологических средств этой группы, к которым относятся:

— повышенная утомляемость и слабость

— снижение мышечной силы

— снижение остроты зрения

Многие специалисты утверждают, что похудение при помощи мочегонных средств не является ни физиологичным, ни эффективным. Потерянные подобным образом килограммы возвращаются сразу же после отмены препаратов, а их неконтролируемое длительное применение может стать причиной развития серьёзных нарушений в работе организма.

Читайте так же:
Баня с живицей для похудения

Тиазидные диуретики при лечении артериальной гипертензии: эффективны и безопасны ли они в эпоху новых лекарств

Тиазидные диуретики при лечении артериальной гипертензии: эффективны и безопасны ли они в эпоху новых лекарств

Артериальная гипертензия является одним из модифицируемых факторов риска ИБС, так как это состояние можно эффективно лечить с помощью немедикаментозных и лекарственных мер (диета, физическая активность, гипотензивные препараты) и, таким образом, снижать риск сердечно-сосудистого поражения. Лечебно-резистентная (рефрактерная) АГ встречается не более чем в 5-10% случаев.

Клинические испытания показали, что повышенный уровень артериального давления значительно увеличивает риск инсульта, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и хронической болезни почек и может быть значительно снижен с помощью гипотензивных препаратов.

Снижение артериального давления полезно для защиты органов-мишеней, но четкой прямой связи между EQS и снижением риска заболеваемости и смертности от ССЗ нет. Польза антигипертензивной терапии определяется рядом факторов: снижением давления, дополнительными полезными свойствами применяемого лекарства, контролем сопутствующих состояний и др.

В рекомендациях, разработанных европейскими кардиологами и Европейским обществом гипертонии, выделено 5 классов гипотензивных препаратов:

  • бета-блокаторы;
  • диуретики;
  • ингибиторы АПФ;
  • блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА);
  • блокаторы кальциевых каналов.

Любой класс лекарств может быть выбран в качестве основного лечения АГ в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, тяжести заболевания, сопутствующей патологии, переносимости лекарственного средства и других обстоятельств. Одно из старейших и наиболее широко используемых гипотензивных средств – тиазидные диуретики.

Тиазидный диуретик может использоваться в качестве антигипертензивного препарата первого ряда для многих пациентов, поскольку он надежно снижает риск смерти, инсульта и сердечного приступа.

Механизм действия тиазидных диуретиков

В клинической практике наиболее часто применяемыми 6-тиазидными диуретиками являются:

  • гидрохлоротиазид (HCT);
  • индапамид;
  • бендрофлуазид;
  • хлорталидон;
  • циклопентиазид;
  • метолазон.

Тиазидные диуретики были синтезированы в 20 веке в 1950-е годы из ингибиторов сульфонамидкарбонагидразы. Целью было разработать лекарство, которое, вызывая диурез, увеличивало бы высвобождение хлорида натрия и меньше бикарбоната натрия. Тиазидные диуретики — производные бензотиазина.

Препараты, которые оказывают аналогичное действие на функцию почек, но имеют другую химическую структуру, чем тиазидные диуретики, называются тиазидоподобными диуретиками. Они включают:

  • индапамид;
  • хлорталидон;
  • метолазон.

Метолазон и индапамид действуют на те же почечные котранспортеры, что и тиазидные диуретики, и поэтому относятся к тому же классу лекарств.

Механизм действия тиазидных диуретиков

Механизм действия тиазидных диуретиков

Физиологические исследования показывают, что диуретики снижают EQS на исходном уровне за счет снижения активности плазмы и сердечного выброса, в то время как периферическое сопротивление остается неизменным. После нескольких недель лечения объем крови, изгнанной из сердца, увеличивается и возвращается к норме, а периферическое сопротивление уменьшается.

В почках тиазидные диуретики блокируют чувствительные к тиазидным диуретикам Na + Cl-транспортеры дистальных канальцев, тем самым подавляя реабсорбцию ионов натрия и хлора.

Анализ эффектов тиазидных диуретиков

Клинические исследования показали, что низкие дозы тиазидных диуретиков значительно снижают частоту сердечных приступов и смертность, однако данных о дозозависимости антигипертензивного действия тиазидных диуретиков недостаточно. Тиазидные диуретики, используемые в клинических испытаниях, применялись в низких дозах.

Использование очень высоких доз тиазидных диуретиков может быть рискованным из-за возможных побочных эффектов: гипокалиемии, гипонатриемии, других нарушений обмена веществ. С другой стороны, введение очень высоких доз тиазидных диуретиков не является клинически оправданным, поскольку давление не снижается в дальнейшем.

Основываясь на статистике, ученые провели анализ для определения дозозависимого эффекта тиазидного диуретика на снижение систолического и / или диастолического давления при лечении первичной АГ по сравнению с плацебо. Также оценивались вторичные исходы: дозозависимые побочные реакции тиазидных диуретиков, приводящие к отмене диуретика, побочные биохимические эффекты на калий, мочевую кислоту, глюкозу, креатинин и липиды в сыворотке.

Для анализа были выбраны высоконадежные рандомизированные плацебо-контролируемые двойные слепые исследования продолжительностью от 3 до 12 недель. В них приняли участие леченые взрослые с первичной АГ и показателями не менее 140/90 мм рт. ст. Лица с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина) были исключены из анализа. Всего было изучены результаты 60 клинических испытаний, проведенных в период с 1946 по 2014 год, охватывающих 11282 пациента с АГ (средний возраст 55 лет, исходный EQS 158/99 мм рт. Ст.).

Анализ эффектов тиазидных диуретиков

Анализ эффектов тиазидных диуретиков

Пациенты в среднем 8 недель проходили монотерапию одним из следующих тиазидных или тиазидоподобных диуретиков:

  • бендрофлуметиазид (1,25-10 мг / день);
  • бутиазид, хлорталидон (12,5-75 мг / день);
  • хлоротиазид, клопамид, хлорксолон, циклопентиазид (50 -500 мкг / день);
  • циклотиазид, рангамид, фенцизон, гидрохлоротиазид (3-100 мг / день);
  • гидрофлуметиазид, индапамид (1-5 мг / день);
  • изодапамид, мефрузид, метиклотиазид, метолазон (0,5- 2,0 мг / сут);
  • политиазид, хинетазон, трихлорметиазид,ксипамид.
Читайте так же:
Базилик полезные свойства при похудении

Антигипертензивный эффект

Гидрохлоротиазид . Данные о клинических эффектах и ​​побочных эффектах гидрохлоротиазида были собраны наиболее широко (35 исследований, 6725 пациентов), что сделало выводы о дозозависимом антигипертензивном эффекте HCT наиболее надежными. Обнаружена связь дозы гидрохлоротиазида 6,25-12,5-25 мг / сут. со снижением систолического давления.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид

Более высокие дозы HCT снижали систолическое EQS больше, чем более низкие. Снижение диастолического давления в меньшей степени зависело от используемой дозы гидрохлоротиазида, то есть влияние высоких и низких доз HCT на диастолическое давление давало меньше различий.

Лечение каждой удвоенной дозой гидрохлоротиазида (от 6,25 до 50 мг / день) приводило к среднему снижению систолического EQS на 2 мм рт. Точно так же добавление HCT к другому антигипертензивному средству снижает давление. В итоге оказалось, что более высокие дозы HCT снижали систолический EQS больше, чем более низкие дозы в диапазоне доз, обычно используемых в клинической практике:

  • 6,25 мг / сут. – 4 мм рт. ст.,
  • 12,5 мг / сут. – 6 мм рт. ст.,
  • 25 мг / сут. – 8 мм рт.

Доза гидрохлоротиазида 6,25-50 мг/сут. снижала пульсовое давление на 2–6 мм рт. Максимальные дозы 50 мг/день снижали пульсовое давление в среднем на 5,5 мм рт. ст., В то время как другие исследования показали, что ингибиторы АПФ, БРА и ингибиторы ренина снижают пульсовое давление в среднем на 3 мм рт. ст., а неселективные бета-адреноблокаторы – на 2 мм рт. ст.

Индапамид . Индапамид был вторым диуретиком с точки зрения проанализированных данных. Самая низкая доза индапамида (1,25 мг / день) снижала давление в среднем на 7,4 / 3,6 мм рт. ст., Тогда как все остальные дозы оценивались в среднем на 9/4 мм рт. Самая низкая доза индапамида (1,25 мг / день) снижала давление аналогично дозе гидрохлоротиазида 25 мг/день. Более высокие дозировки индапамида не снижали EQS существенно. Таким образом, максимальное снижение EQS при дозе индапамида 1-2 мг/сут., поэтому лечение более высокими дозами неразумно.

Индапамид

Индапамид

Хлорталидон . Как и индапамид, антигипертензивный эффект хлорталидона практически не зависел от дозы. Самые низкие дозы хлорталидона (12,5 мг / день) снижали давление больше всего. Антигипертензивный эффект хлорталидона статистически не отличался от такового у гидрохлоротиазида и индапамида, хотя клиническая практика предполагает, что хлорталидон снижает EQS больше, чем HCT (12,5 мг хлорталидона соответствует 50 мг HCl).

Это связано с различиями в фармакокинетике этих препаратов: период полувыведения гидрохлоротиазида составляет от 8 до 15 часов, а у хлорталидона — от 45 до 60 часов. Однако более длительное время выведения не означает, что хлортиалидон является более сильным антигипертензивным препаратом, чем гидрохлоротиазид.

Хлорталидон

Хлорталидон

Другие тиазидные диуретики . Данных о дозозависимом антигипертензивном эффекте других тиазидных диуретиков для надежных выводов было недостаточно.

Нежелательные метаболические эффекты

Согласно анализу COCHRANE, ни один из пациентов, принимавших тиазидные диуретики, не прекратил лечение из-за побочных реакций, но часто возникают опасения по поводу возможных побочных эффектов тиазидных диуретиков: гипокалиемии, гиперурикемии, повышения уровня холестерина и триглицеридов.

Анализ показал, что лечение тиазидными диуретиками, включая тиазидоподобные диуретики, такие как индапамид, приводило к значительному снижению уровня калия и повышению уровня мочевой кислоты, общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Побочные эффекты более высоких доз тиазидных диуретиков на метаболизм были сильнее, чем эффекты более низких доз. Метаболизм HCT пострадал меньше всего по сравнению с другими тиазидными диуретиками. Все тиазидные диуретики, оцениваемые в исследованиях, за исключением хлорталидона, не оказали значительного влияния на концентрацию глюкозы.

Обобщенные выводы

Антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида зависит от дозы:

  • 6,25 мг — давление снизилось на 4/2 мм рт. ст.,
  • 12,5 мг — на 6/3 мм рт. ст.,
  • 25 мг — на 8/3 мм рт. ст.

При применении других тиазидных диуретиков дозозависимого антигипертензивного эффекта не наблюдалось.

Тиазидные диуретики снижали систолическое АД больше, чем диастолическое, что приводило к значительному снижению пульсового давления (4-6 мм рт. Ст.).

В краткосрочных исследованиях ни один из пациентов не прекратил прием тиазидных диуретиков из-за побочных эффектов.

Все тиазидные диуретики (гидрохлоротиазид (HCT), индапамид, бендрофлуазид, хлорталидон, циклопентиазид и метолазон) снижали уровень калия, натрия и повышали уровни мочевой кислоты, общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Неблагоприятные метаболические эффекты тиазидных диуретиков были дозозависимыми, при этом наименьшему влиянию подвергался гидрохлоротиазид.

Хлорталидон сам по себе повышал уровень глюкозы в сыворотке. На это нужно обратить

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector